L’une des grandes complexités de la projection des coûts des médicaments sur ordonnance pour les années à venir réside dans le suivi des nouvelles thérapies dans le pipeline de développement pharmaceutique et dans l’anticipation de leur date de mise sur le marché et de la dynamique du marché (y compris le prix), ainsi que dans la manière dont elles pourraient affecter les facteurs d’utilisation et de coût par unité. Cette complexité est amplifiée par la fabrication de petits lots de médicaments à la formulation ajustée (et parfois personnalisée).
En effet, si on considère le processus de fabrication des médicaments, les processus de production conventionnels reposent sur la fabrication de lots à grande échelle, qui est très efficace pour produire de grands volumes de médicaments aux caractéristiques uniformes. Cependant, ces procédés ne permettent pas de répondre aux exigences de temps et de coût pour les petits lots de médicaments souvent nécessaires pour les essais cliniques. Comme vous le savez peut-être, la fabrication additive est particulièrement bien placée pour répondre à ces exigences, puisqu’elle permet de produire des médicaments à petite échelle, dans un délai relativement court.
Le fait est que, comme pour les applications dans d’autres secteurs, l’utilisation de la fabrication additive pour les produits pharmaceutiques a commencé dans les laboratoires de recherche. La technologie se taillant une place importante dans les hôpitaux cliniques et généraux, il convient de prendre conscience du rôle essentiel de la législation et de la certification dans leur adoption à grande échelle et de comprendre les différents facteurs susceptibles de ralentir le développement du marché de l’impression 3D de produits pharmaceutiques.
Le dossier ci-dessous vise à mettre en lumière cette procédure de mise sur le marché ainsi que sur les applications clés que l’impression 3D permet actuellement dans ce secteur.
Pour discuter de ce sujet, nous avons invité Owen Murray, CEO d’Aprecia, et le Dr. Anna Worsley, directrice de l’innovation chez FabRx, à partager leur expérience de l’impression 3D de produits pharmaceutiques.
Aprecia Pharmaceuticals, dont le siège est aux États-Unis, répond à des besoins de santé non satisfaits en utilisant l’impression 3D à l’échelle commerciale pour la fabrication de produits pharmaceutiques. FabRx, dont le siège est au Royaume-Uni, est une société de biotechnologie qui se concentre sur le développement de la technologie d’impression 3D pour la fabrication de produits pharmaceutiques et de dispositifs médicaux.
Production et commercialisation de médicaments imprimés en 3D
Pour les personnes externes à ce domaine, la première chose qui peut venir à l’esprit lorsqu’on parle du lancement d’un nouveau médicament, c’est la publicité et la promotion. Pourtant, une compréhension cruciale du processus de développement des médicaments, des applications cliniques et de l’approbation de la FDA ou de l’EMA est nécessaire.
Le processus de développement d’un médicament est un ensemble d’étapes que les chercheurs médicaux et les entreprises suivent pour créer de nouveaux médicaments, traitements ou outils de diagnostic pour traiter ou prévenir les maladies. Il est intéressant de noter qu’on aurait pu penser que ce processus serait beaucoup plus compliqué pour les médicaments imprimés en 3D, compte tenu de la « nouveauté » de la technologie dans un secteur aussi vital que celui-ci. Il s’avère que ce n’est pas le cas :
« Les produits pharmaceutiques imprimés en 3D ne font pas l’objet d’un processus d’approbation particulier aux États-Unis. Les mêmes voies s’appliquent à la fabrication traditionnelle et à la fabrication additive. Ainsi, le processus pour une NDA ou une ANDA n’est pas différent de celui des produits candidats fabriqués par la technologie traditionnelle. Cela dit, il est nécessaire d’élaborer avec soin un protocole d’essai clinique acceptable avec une large gamme de dosages pour permettre un dosage de précision personnalisé en fonction des besoins individuels des patients », déclare d’emblée Owen Murray.
Même si les mêmes voies s’appliquent à la fabrication traditionnelle et à la fabrication additive, le Dr Anna Worsley estime que la législation actuelle n’est pas adaptée aux médicaments imprimés en 3D. Les principaux organismes de réglementation tels que la FDA, l’EMA et la MHRA travaillent à l’élaboration d’une nouvelle législation sur la fabrication au point de service afin de rendre plus accessible l’impression 3D au point de service pour la médecine personnalisée. Entre-temps, les entreprises pharmaceutiques et autres entreprises de technologie médicale travaillent à l’amélioration de nouvelles formulations pour les médicaments imprimés en 3D.
« À l’heure actuelle, de nombreux dosages de médicaments sont déjà personnalisés par le biais de préparations pharmaceutiques dans des pharmacies spécialisées du monde entier. Grâce à cette méthode, vous pouvez développer la nouvelle formulation imprimable en 3D, effectuer des évaluations de contrôle de la qualité, puis l’intégrer dans vos flux de travail de préparation. Pour commercialiser l’une de ces formulations, ou des produits intermédiaires, vous devrez travailler avec un fournisseur d’imprimantes 3D tel que FABRX et des organismes de réglementation pour assurer la fiabilité de l’impression et la sécurité des patients sur différents sites d’impression », complète le Dr Anna Worsley.
Pour les entreprises pharmaceutiques qui cherchent à explorer la FA, les défis les plus importants se situent au niveau de la production et de la mise en œuvre de l’impression 3D. S’il est possible de personnaliser les dosages et les combinaisons de médicaments, les profils de libération et même les arômes à l’aide de paramètres d’impression définis, ces avantages ne répondent pas toujours à la question de la « personnalisation de masse », nécessaire à la forte rentabilité des entreprises pharmaceutiques.
« La personnalisation de masse est possible », note Worsley. « Cependant, il faudra beaucoup plus de développement sur le terrain et de croissance du marché pour que cela se produise. En outre, seuls les médicaments qui ont besoin d’être personnalisés le seront. Par exemple, les médicaments ayant un index thérapeutique étroit seront probablement les premiers à entrer sur le marché et des médicaments comme le paracétamol ne seront jamais personnalisés. À l’avenir, les polyprimés combinant vos pilules quotidiennes en une seule seraient également très bénéfiques pour de nombreuses personnes ayant des prescriptions polypharmaceutiques complexes. »
Au-delà des préoccupations économiques, un autre aspect important à prendre en considération est la prescription et l’administration des médicaments. Étant donné que l’impression 3D peut permettre l’intégration de plusieurs formulations en un seul médicament, cela modifie-t-il les protocoles de prescription « standard » ? Les professionnels de la santé sont-ils en mesure de réduire les erreurs et les dommages liés aux médicaments en respectant les cinq droits : le bon patient, le bon médicament, la bonne dose, la bonne voie d’administration et le bon moment ?
Selon Murray, « une fois qu’un produit est approuvé pour un dosage optimisé en fonction des besoins individuels d’un patient souffrant d’une maladie ou d’un trouble particulier, le professionnel de la santé n’est pas tenu de modifier sa pratique actuelle de prescription de médicaments. De même, les patients ne verraient aucun changement dans la manière dont ils reçoivent leurs médicaments. Aprecia envisage une approche similaire pour la prescription et la délivrance des médicaments spécialisés. Cela inclut souvent divers services centraux tels que l’aide au remboursement et l’orientation des soins cliniques. La nouvelle pièce serait l’ajout d’une capacité de fabrication pharmaceutique sur mesure, rendue possible par les technologies d’impression 3D brevetées d’Aprecia ».
« Pour les médicaments déjà personnalisés par le biais de la préparation, les prescriptions peuvent en théorie rester les mêmes. Cependant, l’impression 3D augmente les options de personnalisation, ce qui signifie qu’il est possible d’obtenir un dosage encore plus précis et de personnaliser des éléments tels que la couleur et la saveur. Cela nécessiterait des détails supplémentaires sur l’ordonnance, mais serait extrêmement bénéfique pour certains patients. Pour les médicaments qui ne sont pas déjà personnalisés, la prescription deviendrait évidemment plus complexe, mais avec les avantages qu’offre l’impression 3D, le traitement devrait être plus efficace dans l’ensemble », souligne la directrice de l’innovation de FabRx.
Enfin, le coût. En général, l’utilisation de la FA pour des applications sur mesure s’est souvent révélée plus coûteuse que d’autres produits fabriqués en masse à l’aide de processus de fabrication conventionnels. Nous sommes tentés de penser que le marché de l’impression 3D de produits pharmaceutiques ne fait pas exception à cette théorie, mais nos experts veulent rester prudents :
« Comme pour tout produit pharmaceutique, le coût pour le patient dépendra en fin de compte du besoin médical non satisfait auquel il est répondu, du bénéfice clinique du produit et du niveau de remboursement du payeur. Cela dépend en grande partie de la proposition de valeur pharmaco-économique du produit. En ce qui concerne les coûts d’exploitation, la comparaison entre les technologies n’est pas directement univoque. Les technologies de fabrication additive d’Aprecia sont souvent habilitantes et aident les entreprises pharmaceutiques à résoudre des problèmes qui dépassent les capacités des technologies de fabrication traditionnelles. Les produits imprimés en 3D sont souvent plus complexes et ont donc des composantes de prix différentes à prendre en compte. La fabrication additive est compétitive par rapport à d’autres technologies de fabrication pour les produits pharmaceutiques. Cependant, le potentiel d’efficacité de la chaîne d’approvisionnement peut se traduire par des économies significatives », explique le CEO d’Aprecia.
« Nous prévoyons que l’impression 3D sera moins chère que les méthodes actuelles de préparation utilisées pour personnaliser les médicaments, car elle automatise le processus, ce qui libère du temps pour le personnel. Elle sera plus coûteuse que la fabrication de masse, mais ces dépenses plus élevées seront rentabilisées par des traitements plus efficaces, une réduction des hospitalisations et une diminution des déchets », ajoute l’expert de FabRx.
Les applications valent-elles alors le coût final ?
Les technologies d’impression 3D permettent de fabriquer un large éventail de médicaments. Il s’agit, par exemple, de médicaments dont l’index thérapeutique est étroit, en particulier pour les groupes de patients à haut risque tels que les enfants, ou qui présentent des risques élevés d’effets secondaires.
En ce qui concerne la précision du dosage, la production de médicaments par impression 3D peut présenter des avantages significatifs pour les patients souffrant de maladies rares ou orphelines. Il n’est pas rare que le traitement de ces maladies s’accompagne d’un régime posologique onéreux et que le nombre de comprimés soit extrêmement élevé.
« L’un des principaux avantages des technologies d’impression 3D d’Aprecia et de notre plateforme de formulation ZipDose est l’administration de médicaments par le biais de comprimés qui se désintègrent très rapidement avec une petite gorgée de liquide, quel que soit leur poids. Par exemple, Aprecia a obtenu l’approbation de la FDA pour un comprimé orodispersible de 1000 mg, qui est beaucoup plus grand que tous les autres comprimés approuvés en tant que produits ODT. Cela profite aux populations de patients qui souffrent de dysphagie, ou de difficultés à avaler. Outre les enfants, les personnes âgées et les patients ayant des besoins particuliers, la dysphagie est fréquente dans certains domaines thérapeutiques tels que la neurologie, la psychiatrie, l’oncologie et la gastro-entérologie. Spritam®, le produit imprimé en 3D d’Aprecia approuvé par la FDA, est prescrit pour traiter l’épilepsie », s’enthousiasme Murray.
Cela dit, il convient de noter qu’Aprecia a reçu l’approbation de la FDA pour un médicament imprimé en 3D en 2015 et que le produit est disponible sur le marché depuis 2016. Le produit Spritam® est fabriqué dans le ZipDose d’Aprecia afin de fournir un comprimé facile à avaler pour les patients épileptiques. ZipDose est un comprimé spécialisé créé à l’aide de la fabrication additive qui se désintègre rapidement avec une petite gorgée de liquide. Cette désintégration rapide permet aux patients d’avaler facilement des doses beaucoup plus importantes.
Entre-temps, l’équipe de FabRx participe actuellement à plus de quatre études et essais cliniques, et de nombreux autres sont en cours d’élaboration. On peut donc espérer qu’ils nous donneront de bonnes nouvelles dans les mois à venir.
L’entreprise estime que si de grandes sociétés pharmaceutiques s’impliquent et développent leurs propres formulations de médicaments en utilisant l’impression 3D, cela pourrait contribuer à propulser le marché de l’impression pharmaceutique 3D vers l’avant.
Notes pour les lecteurs :
Aprecia combine la précision couche par couche de la technologie d’impression 3D et les besoins uniques des patients individuels pour offrir un dosage optimisé depuis le début des essais cliniques jusqu’à la commercialisation du produit. La précision numérique permet de déposer deux mélanges de poudres distincts et deux mélanges de liquides différents, ce qui permet de personnaliser et d’ajuster chaque couche du comprimé imprimé en 3D en fonction de l’API, de l’API et des intermédiaires, des multiparticules de l’API et/ou de la dose de l’API. Les comprimés imprimés en 3D d’Aprecia sont fabriqués dans un emballage primaire qui permet l’identification et la traçabilité au niveau du comprimé, depuis les premières formulations humaines jusqu’aux formes posologiques finales, avec une mise à l’échelle minimale, un potentiel de mise à l’échelle et des capacités de production en volume commercial. Aprecia estime que sa technologie peut être centralisée ou distribuée tout en respectant les règles relatives aux bonnes pratiques de fabrication appliquées par la FDA.
FabRx croit en un monde où les traitements médicaux peuvent être personnalisés en fonction des besoins individuels de chaque patient (en termes de dosage, de forme, de taille et de combinaisons de doses) pour une production sur place dans les pharmacies ou les unités d’essais cliniques. De cette manière, la prise de médicaments est plus facile, plus efficace et associée à de meilleurs résultats pour le patient. Pour atteindre son objectif, l’entreprise explore l’utilisation de plusieurs technologies d’impression 3D dans le cadre de ses partenariats avec des instituts de soins de santé.